핀테플라액(펜플루라민염산염)

항뇌전증약을 복용한 환자에서 자살충동 및 자살행동이 보고되었다. 펜플루라민을 제외한 항뇌전증약물의 무작위배정 위약 대조 시험의 메타 분석에서 자살충동 및 자살행동의 위험이 소폭 증가한 것으로 확인되었다. 이 위험성의 작용기전은 알려져 있지 않으며, 사용 가능한 데이터에 따르면 펜플루라민으로 인한 위험 증가 가능성을 배제할 수 없다. 환자와 환자 보호자에게 자살 충동 및 자살행동의 징후가 나타날 경우 즉시 의학적 치료를 받도록 안내하여야 한다.

다른 세로토닌계 약물과 마찬가지로, 잠재적으로 생명을 위협하는 상태인 세로토닌 증후군이 펜플루라민 치료 시 발생할 수 있다. 특히 다른 세로토닌계 약물(SSRIs, SNRIs, 삼환계 항우울제 또는 트립탄), MAOIs 등 세로토닌의 대사를 손상시키는 약물, 또는 세로토닌계 신경전달 시스템에 영향을 미칠 수 있는 항정신병약물과 병용하면 세로토닌 증후군이 발생할 수 있다. 세로토닌 증후군 증상으로는 정신 상태 변화(예: 초조, 환각, 혼수), 자율 신경 불안정(예: 빈맥, 불안정한 혈압, 고열), 신경근 이상(예: 반사 항진, 협응 장애), 및/또는 위장관 증상(예: 구역, 구토, 설사)이 있다. 펜플루라민과 세로토닌 작용 시스템에 영향을 미칠 수 있는 다른 세로토닌계 약물의 병용 투여가 임상적으로 필요한 경우, 치료 시작 및 용량 증량 시 특히 환자를 주의 깊게 관찰한다. 세로토닌 증후군이 의심되면, 이 약 및/또는 다른 세로토닌계 약물의 용량 감량 또는 치료 중단을 고려해야 한다.

펜플루라민은 산동을 유발할 수 있으며, 폐쇄각 녹내장을 촉진할 수 있다. 급성 시력 저하가 발생한 환자에 대해 치료를 중단한다. 안구 통증이 있고 다른 원인을 확인할 수 없는 경우 치료 중단을 고려한다.

이 약은 아황산수소나트륨을 함유하고 있으므로 아황산 아나필락시스와 같은 알레르기를 일으킬 수 있으며, 일부 감수성 환자에서는 생명을 위협할 정도 또는 이보다 약한 천식 발작을 일으킬 수 있다. 일반인에서의 아황산감수성에 대한 총괄적인 빈도는 알려지지 않았으나 낮은 것으로 보이며 아황산 감수성은 비천식환자보다 천식 환자에서 빈번한 것으로 나타났다.

펜플루라민은 식욕 감소 및 체중감소를 유발할 수 있다. 펜플루라민을 다른 항뇌전증약(예: 스티리펜톨)과 병용 투여하면 식욕 감소가 발생할 수 있다. 대부분의 환자들은 치료를 지속하는 동안 다시 체중이 증가했다. 이 약을 투여 시 환자의 체중을 모니터링해야 한다.

펜플루라민은 졸음을 유발할 수 있다. 알코올 등 다른 중추신경 억제제는 펜플루라민의 졸음 증상을 강화할 수 있다.

이 약은 졸음 및 피로를 유발할 수 있으므로 운전이나 기계조작을 하지 않도록 권고해야 한다.

임부에서 펜플루라민을 사용한 데이터는 제한적이다. 동물 실험에서 부계 또는 모계 독성이 없는 경우 생식 독성과 관련하여 직간접적인 유해한 영향은 나타나지 않았다 (‘15. 전문가를 위한 정보 4) 독성시험 정보’ 항 참조).

이 약 치료의 유익성이 태아에 대한 잠재적인 위해성을 명백하게 상회하는 경우를 제외하고, 임신 중 이 약의 사용을 피한다.

이 약이 모유로 분비되는지 알려지지 않았다. 수유 중단 또는 이 약의 치료 중단 여부는 모유 수유의 잠재적 이점과 수유부에 대한 핀테플라 치료의 임상적 필요성 그리고 이 약이 모유를 통해 영아에게 미칠 수 있는 잠재적인 유해성을 고려하여 결정해야 한다.

동물 실험에 따르면, 이 약은 남성 및 여성의 가임력에 잠재적으로 영향을 미칠 수 있는 것으로 나타났다 (‘15. 전문가를 위한 정보 4) 독성시험 정보’ 항 참조).

중증 신장애(eGFR < 30 mL/min/1.73m2) 환자에게 이 약 투여 시 펜플루라민의 AUC0-inf가 증가했다. 신장애 환자는 가능한 한 용량적정을 서서히 진행하며, 이상반응이 우려될 경우 용량 감량이 필요할 수 있다(‘용법용량’ 항 및 ‘15. 전문가를 위한 정보 2) 약동학적 정보‘ 항 참조).

경증-중증 간장애(Child-Pugh 분류 A~C) 환자에 이 약 투여 시 펜플루라민의 AUC0-t가 증가했다. 간장애 환자는 가능한 한 용량적정을 서서히 진행하며, 이상반응이 우려될 경우 용량 감량이 필요할 수 있다.(‘용법용량’ 항 및 ‘15. 전문가를 위한 정보 2) 약동학적 정보‘ 항 참조).

65세 이상의 고령 환자에서 이 약의 사용에 관한 데이터는 없다.

2세 미만 소아에서 이 약의 안전성과 유효성은 아직 확립되지 않았다. 사용가능한 데이터는 없다.

이 약의 임상시험에서 과다복용 사례가 관찰되지 않았다. 그러나 이 약의 유효성분인 펜플루라민의 고용량 투여에 따른 과다 투여 사례는 보고된 바 있으며, 일부 사례는 치명적이었다. 과다복용 후 보고된 이상반응으로는 산동(동공확대), 빈맥, 홍조, 떨림/근육 경련/근육 경직, 초조/불안, 근긴장 증가/강직/후궁반장(opisthotonos), 호흡곤란 또는 호흡부전, 발작 등이 있다. 치명적인 과량 투여 사례 대부분에서는 발작, 혼수, 심폐정지 등이 보고되었다. 과다복용이 발생한 경우, 일반적인 약물 과량 투여 관리 지침에 따라 의학적 처치가 적용되어야 한다. 기도 확보, 산소 공급, 환기 유지가 필요하며, 심장 리듬 및 활력 징후 모니터링이 권장된다.

3mL 시린지 – 초록색

6mL 시린지 – 보라색

준비

병을 처음 개봉한 날짜를 상자에 기재한다.

병을 처음 개봉하면 병 어댑터를 삽입해야 한다. 아래 설명에 어댑터를 삽입하는 방법이 나와 있다.

병 어댑터 삽입:

약 복용:

시린지 세척 방법:

각 사용 후 경구용 시린지를 깨끗한 물로 닦고 자연 건조시킨다.

시린지와 플런저는 다음 사용 전까지 완전히 건조해야 한다.

이 약 경구 용액은 대부분의 장내 영양관과 함께 사용할 수 있다.

영양관을 세척하려면 투여에 사용하는 시린지에 물을 채우고 관을 세척한다. 이를 3회 반복한다.

이 약과 스티리펜톨 병용 투여는 펜플루라민 혈장 농도를 증가시킨다. 이 약과 스티리펜톨을 병용투여하는 경우 아래 표 3에 따라 환자 체중 기반으로 한 권장용량으로 1일 2회 복용한다. 복용시작 후 7일 간격으로 단계적으로 용량을 증량한다. 임상 반응에 따라 필요시 최대 권장용량까지 증량할 수 있다. 이 약의 1일 최대 권장 용량은 17mg이다.

스티리펜톨과의 병용 투여

체중 기반 용량

최대 총 1일 용량

시작 용량

0.1mg/kg 1일 2회

17 mg

7일 차

0.15 mg/kg 1일 2회

17 mg

14일 차 (필요시 추가 증량)

0.2mg/kg 1일 2회

17 mg

1회 복용량(mL)은 다음과 같이 계산한다.

환자 체중(kg) × 체중기반 용량(mg/kg) ÷ 2.2 mg/mL = 1회 복용량(mL)

이 약과 강한 CYP1A2, CYP2B6, 또는 CYP3A 유도제의 병용 투여는 펜플루라민 혈장 농도를 감소시키며, 이는 핀테플라의 유효성을 감소시킬 수 있으므로 병용 투여를 피하는 것이 권장된다.

강한 CYP1A2, CYP2B6, 또는 CYP3A 유도제와 이 약의 병용 투여가 필요한 경우, 유효성 감소에 대해 환자를 모니터링하고 필요에 따라 이 약의 용량 증량을 고려하되, 최대 일일 용량을 초과하지 않는다.

이 약의 유지 치료 중에 강한 CYP1A2, CYP2B6 또는 CYP3A 유도제를 중단하는 경우, 유도제를 시작하기 전에 투여한 용량으로 이 약 용량의 점진적 감량을 고려한다.

이 약과 강한 CYP1A2 또는 CYP2D6 억제제의 병용 투여는 펜플루라민 혈장 농도를 증가시킨다. 이 약을 강한 CYP1A2 또는 CYP2D6 억제제와 병용 투여하는 경우, 이 약의 최대 일일 용량은 20 mg이다.

이 약의 유지 치료 중에 강한 CYP1A2 또는 CYP2D6 억제제를 중단하는 경우, CYP1A2 또는 CYP2D6 억제제 없이 권장되는 용량으로 이 약의 용량의 점진적 증량을 고려하되, 최대 일일 용량을 초과하지 않는다.

이 약을 스티리펜톨 및 강한 CYP1A2 또는 CYP2D6 억제제와 병용 투여하는 경우, 핀테플라의 최대 일일 용량 17 mg을 초과하지 않는다.

강력한 세로토닌 수용체 길항제(예: 시프로헵타딘)는 펜플루라민의 유효성을 감소시킬 수 있다. 강력한 세로토닌 수용체 길항제를 펜플루라민 치료에 추가할 경우, 발작 악화에 대해 모니터링해야 한다. 강력한 세로토닌 수용체 길항제를 복용 중인 환자에게 펜플루라민을 시작한 경우, 펜플루라민의 유효성이 감소될 수 있다.

이 약과 세로토닌을 증가시킬 수 있는 다른 약물(예: SSRIs, SNRIs, TCAs, MAO 억제제, 트라조돈 등), 일반의약품(예: 덱스트로메토르판), 또는 생약 제제(예: 세인트존스워트)을 병용 투여 시 세로토닌 증후군의 위험이 증가될 수 있다. MAOIs 복용 후 14일 이내에 이 약을 병용 투여해서는 안 된다. 세로토닌을 증가시키는 다른 약물을 복용 중인 환자의 경우 이 약을 주의하여 사용한다.